Potentiel de remyélinisation de la SEP observé dans les médicaments pour le cœur Digoxine

Un essai de son potentiel de réparation de la myéline est prévu pour les patients atteints de SEP sous DMT

par Marisa Wexler, MS | 25 juillet 2022

La digoxine, un médicament approuvé pour certaines maladies cardiaques, a favorisé la réparation de la myéline – la gaine protectrice autour des fibres nerveuses qui est progressivement perdue dans la sclérose en plaques – dans des modèles murins de la maladie, rapporte une étude.

La combinaison de la digoxine avec une thérapie immunomodulatrice expérimentale a été plus efficace pour favoriser la réparation de la myéline, ou remyélinisation, que l'un ou l'autre traitement seul.

"Nous prévoyons un essai de phase 1 de la digoxine chez des patients atteints de SEP avec des traitements modificateurs de la maladie actuellement approuvés", ont écrit les chercheurs.

L'étude, « Réutiliser le glycoside cardiaque digoxine pour stimuler la régénération de la myéline dans des modèles murins induits chimiquement et à médiation immunitaire de la sclérose en plaques », a été publiée dans Glia.

La SEP est causée par des attaques immunitaires anormales qui endommagent la gaine de myéline, un revêtement gras autour des fibres nerveuses, ou axones, qui aide à accélérer la transmission des signaux entre les cellules nerveuses.

Les traitements disponibles contre la SEP fonctionnent largement en supprimant les réponses immunitaires et l'inflammation, mais il n'existe aucun traitement approuvé qui puisse favoriser la réparation de la myéline endommagée ou perdue - un processus qui est déficient dans la SEP.

Pour accélérer la découverte de molécules à potentiel remyélinisant, les chercheurs ont mené plusieurs criblages à haut débit de traitements déjà approuvés pour d'autres affections.

Un de ces dépistages a suggéré que la digoxine, un médicament approuvé pour l'insuffisance cardiaque et les battements cardiaques irréguliers, pourrait avoir des propriétés favorisant la remyélinisation. Vendue sous le nom de marque Lanoxin, la digoxine est également disponible sous des formes génériques.

Une équipe de recherche aux États-Unis a mené une série de tests pour explorer la digoxine en tant que thérapie remyélinisante potentielle.

Les chercheurs ont d'abord examiné l'effet du médicament sur les oligodendrocytes, qui sont les cellules principalement responsables de la production de myéline dans le cerveau et la moelle épinière. Des expériences réalisées dans des boîtes de laboratoire ont indiqué que le traitement de cellules progénitrices d'oligodendrocytes immatures (OPC) avec de la digoxine incitait ces cellules à mûrir en oligodendrocytes producteurs de myéline.

Ils ont ensuite testé la digoxine, administrée par injections dans l'abdomen, dans deux modèles murins de perte de myéline induite chimiquement, ou démyélinisation. Dans les deux modèles, le traitement à la digoxine a fortement augmenté la remyélinisation, et cette augmentation s'est accompagnée d'une augmentation du nombre d'oligodendrocytes matures.

Notamment, "les changements initiaux dans la régénération de la myéline étaient présents avant un changement significatif du nombre de cellules oligodendrocytes", ont écrit les chercheurs.

Cela suggère que la digoxine favorise la réparation de la myéline en "restabilisant la fonction [oligodendrocyte] dans les cellules matures existantes et/ou en favorisant le renouvellement naturel des [oligodendrocytes] dysfonctionnels et la maturation de la population OPC", a ajouté l'équipe.

Pour examiner la digoxine dans un modèle plus pertinent sur le plan clinique, les chercheurs ont testé le médicament chez des souris atteintes d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale, ou EAE, qui est couramment utilisée comme modèle murin de SEP.

Les résultats ont montré qu'un traitement prolongé de 30 jours avec de la digoxine, mais pas un régime à court terme, augmentait significativement le nombre d'oligodendrocytes producteurs de myéline et atténuait la gravité des symptômes dans ce modèle.

Les chercheurs ont également testé la digoxine en combinaison avec une thérapie expérimentale conçue pour favoriser la tolérance immunitaire envers la myéline. Appelée PLG-MOG, l'approche utilise des nanoparticules constituées d'une molécule biodégradable appelée PLG pour délivrer un fragment de MOG, une protéine clé de la myéline, aux cellules immunitaires.

"La digoxine et [PLG-MOG] sont idéales pour la thérapie combinée en raison de leurs mécanismes d'action indépendants, améliorant différentes étapes du processus de la maladie et des effets de potentialisation mutuels", a écrit l'équipe.

Une dose unique de PLG-MOG, seule ou en association avec la digoxine, s'est avérée réduire considérablement la gravité des symptômes chez les souris atteintes d'EAE, et dans une plus grande mesure que la digoxine seule.

La thérapie combinée a également augmenté de manière significative le nombre d'OPC et d'oligodendrocytes producteurs de myéline, "ce qui n'a été observé avec aucun traitement individuel", ont écrit les chercheurs.

Ces données montrent que "la combinaison d'une immunothérapie ciblée de tolérance à la myéline, évitant ainsi les effets secondaires graves des thérapies immunosuppressives, avec une thérapie de réparation/régénération de la myéline est très efficace pour améliorer [la maladie de type SEP], dépassant les effets de l'une ou l'autre des thérapies seules", ont-ils ajouté.

"Ces résultats fournissent des preuves précliniques essentielles à l'appui de futurs essais cliniques sur la tolérance spécifique à la myéline avec des médicaments de réparation/régénération de la myéline, tels que la digoxine, chez les patients atteints de SEP", ont écrit les chercheurs.

L'équipe planifie un essai de phase 1 de la digoxine chez des patients atteints de SEP sur des traitements modificateurs de la maladie approuvés.

L'un des auteurs de l'étude est co-fondateur de Cour Pharmaceuticals, qui développe une approche de type PLG-MOG comme traitement de la SEP récurrente-rémittente précoce.